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“我们希望每位癌症患者都能够治疗有效，
几十年后，
将没有人会死于癌症，
这是我们的梦想，
而且是切合实际的梦想。”
这是肿瘤科医生Patrick Hwu的梦想，而这梦想，可能并不遥远。
 图 | pixabay 现在，癌症治疗领域正在进行一场激动人心的革命：
一方面，免疫治疗能够帮助患者自身免疫系统释放潜能，全力对抗癌症；
另一方面，正如没有两片树叶是完全相同的，每一位患者的癌症也都独一无二，新兴技术正在帮助人们更好地了解 “每个人”的癌症特点，以便为每位患者提供最恰当、最有效的治疗。
 图丨Pixabay 尽管已经迈出了第一步，但不可否认，我们依然有很长的路要走。
那么目前的癌症治疗现状如何？最新的相关研究将怎样影响未来的癌症治疗呢？
让我们听听来自美国MD安德森医学中心的Patrick Hwu医生谈谈他的看法。
 Patrick Hwu医生 图丨MD安德森官网
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什么是癌症？
世界上有许多种癌症，但无论哪种，都会表现为细胞不受控制地生长。通常，我们会根据最先出现癌症的组织来对癌症进行分类。
那为什么这么区分呢？这是因为人体是由许多不同的组织构成，而每种组织 都各不相同，因此来自不同器官的癌症，也都是不同的。这是我们区分癌症的主要方式，并以此来确定每种癌症最有效的治疗方法。
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免疫检查点抑制剂
说到免疫疗法，目前最成功的免疫治疗药物是免疫检查点抑制剂，靶向免疫T细胞的PD-1/PD-L1检查点。
这些T细胞就像“在人体内巡航的坦克”，想象一下，大街上有一队坦克保护我们，我们不希望坦克上的迫击炮自动发射，或者大街上有太多坦克，我们会给坦克装上制动系统，避免伤及无辜。因此，当T细胞活化，人体自然地启动制动系统，也就是免疫检查点，只有这样，我们才不会出现自身免疫。
 图丨Pixabay 对于癌症患者，医生会用免疫检查点抑制剂解除PD-1/PD-L1检查点对T细胞的抑制，希望T细胞可以全力攻击癌细胞。因此，这类免疫治疗对于免疫系统已经识别出的癌症类型效果最好。
黑色素瘤是个很好的例子。黑色素瘤起源于皮肤的黑色素细胞，可以转移到全身多个部位。在黑色素瘤中，紫外线引起基因突变，使黑色素瘤细胞形态异于正常细胞。对免疫系统而言，黑色素瘤细胞就像病毒一样明显。因此，免疫检查点抑制剂疗法对部分黑色素瘤患者非常有效。
 图丨Pixabay 但是，在免疫检查点抑制剂出现之前，黑色素瘤患者的治疗效果并非如此。
他说，“过去，我的黑色素瘤诊所大概每6个月就会换一批患者，因为患者的预后很差。不过现在，由于我们掌握了新的技术，解除了免疫细胞的制动系统，免疫细胞可以全力杀灭黑色素瘤细胞，使得转移到身体其他部位的黑色素瘤细胞也无处遁形，患者的生存期得以大大延长。现在，我的大多数患者生存期长达数年，可以和家人度过美好的时光。部分患者实现了多年无病生存，因为免疫细胞也可以存活很久。”
“肺癌也是个很好的例子，特别是吸烟引起的肺癌。抽烟会引起基因突变，存在基因突变的肺癌细胞看上去就像异物或者病毒。并非所有患者使用免疫治疗都有效，不过有些患者在解除了免疫系统的制动之后，疗效确实非常好。”
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如何克服耐药
由于治疗效果显著，FDA已经批准免疫检查点抑制剂单药或联合疗法用于治疗多种癌症，包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌、肾癌、肝癌、淋巴瘤和皮肤癌等。然而，免疫检查点抑制剂却对某些癌症无效。
“我们都知道，使用免疫检查点抑制剂治疗后，患者能够获得长期缓解。但问题是，在胰腺癌、卵巢癌等多种癌症中并没有观察到长期缓解的病例。这是由于我们的机体中能识别癌细胞的免疫细胞数量不足造成的。”Hwu医生说道。
 图丨Pixabay 那么，如何增加能识别癌细胞的免疫细胞的数量呢？
方法有以下几种。
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一种是T细胞疗法，也就是从患者体内获得免疫细胞，通过培养，增加数量，然后将大量的免疫细胞回输给患者。
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另一种方法是CAR-T疗法。从患者体内获得免疫细胞，植入受体基因，从而识别癌细胞，然后瞄准癌细胞进行攻击，这可以增强免疫细胞靶向和消灭癌细胞的能力。CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中疗效尤其显著，已经获批用于白血病和淋巴瘤患者。
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还有一种方法是癌症疫苗。这种方法对我们体内的“抗癌战士-免疫细胞”进行训练，大量增殖，组建一支军队，然后回输到患者，向癌症发起攻击。
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加深对癌症个性化的理解
很长一段时间，癌症患者接受的是通用型治疗模式。这主要是因为我们缺少相应的工具，无法在分子水平精准地分析肿瘤活性以及它们与免疫系统之间的互相作用。
传统的肿瘤分析方法就是“看”，通过在显微镜下观察肿瘤组织，来判断癌症的类型以及是肿瘤中是否有免疫细胞。其实，有其他新型的方式来更好地了解癌症。
 图丨Pixabay 一种方式就是分析基因，确定突变的基因和导致癌症的变异，这些可以告诉我们使用何种治疗方式。目前，虽然基因分析也是通过传统的活检方式来进行，但是通常有介入性放射来辅助穿刺。通常情况下，这种活检是非常安全的。然而，还有更便捷的方式——抽血，目前基于血液的无创活检正在开发当中。
随着这些检测手段的改进，面见医生，抽个血，我们就可能获取非常有价值的信息。或许将来有一天，画风是这样的。患者找到医生，抽血检查。医生会说：血液检查发现您有结肠癌的迹象，我们尚未看到任何异常，但是您可以接种结肠癌疫苗来消灭癌症。
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细菌微生物与癌症治疗
过去几年，癌症领域最令人惊艳的发现之一，就是揭示了人体细菌对癌症治疗的重要影响。这些细菌与病毒和其他微生物一起，共同组成了人体的微生物群。
“我们是由人体细胞构成的，但某种程度上来说，我们主要是由细菌构成的——我们的口腔、结肠、胃肠道都有大量的细菌。我们的体内也隐藏着各种各样的细菌。并且，研究显示某些类型的细菌可以使人体对免疫治疗产生积极的反应，从而使肿瘤缩小。” Hwu医生说。
 图丨Pixabay 他还提到，当前研究面临的主要挑战是：找出哪些种类的细菌是有用的。研究者们正在开展相关工作，并且得到了一些启发。但鉴于人体有数以万亿计的不同类型的细菌，研究工作依然任重道远。
细菌可能对癌症治疗有益，是否意味着癌症患者补充益生菌就是有好处的呢？
不是的。Hwu医生提醒道：“我不建议大家盲目地购买益生菌补充剂，因为我们并不能确定买到的食用菌就是我们需要补充的那一种，它也有可能会抢占真正起作用的细菌的生存空间。”
 图丨Pixabay “我们现在正在研究一种叫做益生元的物质。” Hwu医生介绍道：“这是一个新颖的概念，也就是‘你的饮食会改变你的肠道菌群’”。
“我们发现，一些富含纤维的食品，比如豆子，可能能够成为肠道中有益细菌的‘食物’。大量的纤维经过消化后，也许可以帮助细菌生长，从而使人体对癌细胞产生免疫反应。” Hwu医生说：“这听起来有点匪夷所思，但我们有理由相信，如果你吃对了，你体内的微生物群便会做出正确的调整，这也许能帮助你在接受免疫治疗时获得更好的效果。这样的研究非常有意义，不过也才刚起步，未来还有很长一段路要走。”
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癌症疫苗
几十年来，疫苗一直被用来预防由病毒和细菌引起的疾病。然而，针对癌症开发治疗性的疫苗，不仅更具挑战性，而且会耗费更长的时间。
“大家可能都知道，我们每年都会制备不同的流感疫苗。由于每年的流感病毒并不一样，所以针对这些病毒的疫苗也不尽相同。同理，每一位患者的癌症也都是独一无二的。”
 图丨Pixabay 好在，癌症疫苗近来取得了不少突破，Hwu医生也认为这是一个非常振奋人心的领域。这些疫苗能够在保护健康细胞不受损坏的前提下，激活人体的免疫系统攻击癌细胞。
“无毒治疗的关键是能在杀死癌细胞的同时，保护正常细胞不受损害。”Hwu医生说，“想要实现这一目的最好的方式，就是只靶向癌细胞自身独有的变异，而不伤害正常细胞。这也就是我们所说的个性化疫苗。”
除了针对个体肿瘤的独特突变开发的个性化疫苗之外，Hwu医生也谈到了其他类型的疫苗，比如可以靶向很多不同患者的共有蛋白，这样一来，疫苗就可以提前制备，以备患者的不时之需。
 图丨摄图网 “癌症伴随的突变非常多样，它们与各类组织会的相互作用也非常不同，而我们可以选择的潜在疫苗产品的数量却又比较有限。假如我们有一个抗原或疫苗仓库，相信可以更快地为患者提供治疗。”
“我们最终的设想是，未来如果有患者来我们的办公室，我们可以为其检查身体组织，突变特征和肿瘤表达水平。然后，我们从仓库里取出相应的治疗产品，并尽快在几周内为患者提供治疗，治疗可能是疫苗，也有可能是T细胞疗法。”
“这就是我们的目标，因为我们提出的任何想法都必须是普遍适用的。在美国，每年有50万人死于癌症，所以我们必须做到，一旦我们想出这些治疗方法，可以应用于更多的患者，并且让他们有能力负担。”
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临床试验的重要性
在推动癌症治疗进步方面，Hwu医生也谈到了临床试验的重要性。临床试验可以评估新型免疫疗法，也可以解答关键的问题，帮助医生更好地了解哪些患者更能从某一疗法中获益。
“临床试验是基础，没有临床试验，我们今天谈论的所有医学进步都不可能实现。而且，临床试验也让患者有机会获得最好的治疗结果，因为临床试验的疗法总是最新的。”
 图丨摄图网 “我没法告诉你在试验多年后健康活着的患者有多少，但这些患者治愈的原因只有一个，就是在对的时间参加了最前沿的临床试验。适合的临床试验能拯救许多生命，也有助于我们给患者提供最好的疗法。我总是说，对于每一个患者，我们都想尽可能让其接受最好的治疗。”
“临床试验也有助于生物标志物的发现。我们特别希望知道，对于不同的患者，应该用哪种方案。这是我们研究生物标志物的意义，探索患者和他们所患癌症有哪些特性，从而针对性的给予效果最好、副作用最小的药物组合疗法”
“同时我们也希望借临床试验开发出更好的疗法，治疗之后的癌症患者。”
 图丨摄图网 除了评估有潜力的新疗法，临床试验也有助于揭示在病程早期使用免疫疗法的益处。“如果尽早用上免疫疗法，能大大减少黑色素瘤复发可能，并且延长患者的生存期。那么越早使用，效果越好，免疫系统也更健康……我们非常想尽快开展一线疗法的临床试验。”
Hwu医生还说到，在术前使用免疫检查点抑制剂作为新辅助治疗，疗效相当好。
免疫疗法及个性化癌症治疗的未来
最后，对于免疫疗法及个性化癌症治疗的未来，Hwu医生谈了他的看法和希望。
“我们希望每个患者的治疗都有效，几十年后，将没有人会死于癌症，这是我们的梦想，而且是切合实际的梦想。因为科学发展极快，未来我们可以通过血液检测等手段，在癌症非常早期的时候筛查出来，尽早治疗，积极预防，人们甚至都不会患上癌症。”
 图丨摄图网 “我们可以通过改善饮食、环境，加强锻炼等，在癌症未出现前就将其扼杀。未来几十年，我们希望能开发出多种办法，将不再有人死于癌症。”
“癌症研究所和其他团体非常支持癌症的研究，它们的重要性不言而喻，正是有这些团体的支持，我们才能让这个梦想更快实现。”(来源：出国医解）
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